阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与吉非替尼哪个好？

　　EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗可以选择接受吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼其中的一种，并且继发性T790M突变为三种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的常见耐药机制，但具体哪种药物与T790M的发生几率之间存在着什么样的关系，尚不清晰。本研究评估了三种EGFR-TKI的临床转归及继发T790M突变情况，发现一线治疗选择吉非替尼、接受TKI治疗时间较长、男性、首诊时存在肝转移以及EGFR为罕见突变可能与继发T790M突变存在一定关联。

　　肺癌是全球重要致死性肿瘤，约44-55%的亚洲腺癌患者具有敏感型EGFR突变。IPASS研究显示，吉非替尼应用于晚期EGFR突变NSCLC患者优于紫杉醇/卡铂的化疗方案。OPTIMAL及EURTAC研究证实厄洛替尼显著延长PFS的疗效。LUX-Lung3研究中，第二代TKI阿法替尼在PFS及安全性方面均较化疗有显著优势。

　　最近两项随机对照研究比较了不同TKI之间的差异。CTONG0901比较一线厄洛替尼/吉非替尼应用于EGFR 19/21 EGFR突变患者，发现PFS、RR及OS 方面均无明显差异，治疗毒性也非常相似。LUX-Lung 7研究比较阿法替尼/吉非替尼治疗19/21 EGFR突变患者，结果显示阿法替尼PFS显著优于吉非替尼（PFS 11.0月 vs 10.9月，p=0.017）。但阿法替尼Ⅲ级及以上毒性明显增加（31% vs 18%），最新更新的数据显示两组OS相似。关于一线治疗3种TKI的临床转归目前尚存在争议，缺乏真实世界研究数据。

　　继发T790M突变为TKI最常见耐药机制。第三代TKI奥希替尼针对继发性T790M突变有着很好的疗效，但奥希替尼费用较高，且针对部分患者疗效依然不甚理想，所以一线治疗中TKI的选择是否会导致继发性T790M突变的发生仍有待探寻。

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