多发性骨髓瘤​在研新药Selinexor的治疗效果怎么样？

　　Selinexor是一种阻断核输出蛋白1（XPO1）的新型、口服药物，通过选择性抑制核输出作用使得抑癌性蛋白在核内积累、激活，致癌性mRNA（如c-myc、cyclin D）滞留于核内从而干扰其蛋白质翻译，同时还可抑制NF-kB信号通路的活性。

　　Selinexor前期Ⅰ期临床试验显示，在对包括硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺及Daratumumab等五药耐药的患者中仍取得了21%的总有效率，结果令人惊喜。基于这项研究，今年ASH公布了STORM试验的Ⅱ期临床结果。研究共纳入122例五药耐药患者，其中53%的患者具有高危细胞遗传学异常，70%的患者曾接受含有Dara的联合治疗方案，84%的患者接受过造血干细胞移植，甚至有2例患者为CAR-T治疗后复发进展。具体用药方案为Selinexor 80mg+地塞米松20mg 每周2次口服。独立审查委员会（IRC）评价ORR为26.2%，其中2例患者取得sCR（MRD阴性），2例CAR-T治疗后复发患者均取得PR。

　　由于Selinexor的作用机制不同于任何一种现有药物，因此有望改善多发性骨髓瘤耐药患者的治疗现状，其与其他药物的联合应用还在研究当中。Selinexor由新基公司研发，邱教授将牵头国内Selinexor多中心临床试验，预计明年将会展开入组。

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