达沙替尼/施达赛治疗三阴乳腺癌患者的疗效怎么样?

2018-12-04 作者: 康安途海外医疗

  由于对化疗耐药性,三阴乳腺癌(TNBC)患者常常预后不良,并且具有肿瘤复发的高风险。其侵袭性进展主要归因于乳腺癌干细胞(BCSC)的存在。因此,靶向BCSC治疗是克服TNBC中化疗失败的优先选择。

  对比亲本细胞,紫杉醇耐药TNBC细胞显示出更高的成球形潜力和BCSC亚群的百分比。通过对各种激酶抑制剂的筛选,达沙替尼(一种Src激酶家族抑制剂)可作为在紫杉醇耐药TNBC细胞中BCSC扩增/球形成的有效抑制剂。

  研究人员发现达沙替尼可阻断紫杉醇诱导的BCSC富集和Src活化在亲本和紫杉醇耐药TNBC细胞中。有趣的是,达沙替尼诱导了紫杉醇耐药间充质细胞的上皮分化,导致其对紫杉醇的敏感性增强。达沙替尼和紫杉醇的联合治疗不仅降低了BCSCs数量及成球能力,而且还协同降低了紫杉醇耐药细胞的活力。乳腺癌的临床前模型进一步证明了达沙替尼/紫杉醇组合治疗在抑制TNBC肿瘤生长的能力。因此,达沙替尼是一种很有前途的抗BCSC药物,可与紫杉醇联合对抗耐药的TNBC。达沙替尼是一种慢性髓性白血病治疗药物,我们期待其在三阴乳腺癌中的治疗潜力。

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