Blinatumomab有望成为急性淋巴细胞淋巴瘤新的药物治疗方法

　　尽管多药联合化疗治疗儿童急性淋巴细胞淋巴瘤（ALL）已取得成功，但是对于成年患者，类似的方案并没有达到相同的治疗效果，其完全缓解率为80%~90%，而治愈率仅为40%~50%。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及单克隆抗体的问世提高了成人ALL的存活率和治愈率。Blinatumomab是一种双特异性T细胞结合（BiTE）CD19-CD3抗体，对复发/难治和微小残留病灶（MRD）阳性的ALL患者有效。在疾病早期使用Blinatumomab可以获得更好的治疗效果。

　　在本届ASH年会上，美国MD安德森癌症中心一项研究揭示，在初治成人ALL患者中，采用Hyper-CVAD联合使用Blinatumomab可提高MRD阴性率，减少高强度化疗的需要，并提高生存率。Blinatumomab是一种CD19-CD3双特异性单克隆抗体，目前有望成为一种新的药物治疗方法。其通过将CD3+T细胞与B细胞上的CD19受体结合，从而触发一系列反应，诱导炎症细胞因子、细胞毒蛋白和T细胞增殖来杀死CD19+B细胞。2018年3月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Blinatumomab用于治疗后首次或再次CR但MRD≥0.1%的成人和儿童B-ALL。

　　Blinatumomab的加速批准是基于在一项单臂、开放试验（NCT01207388）中不可检测MRD的实现。该试验患者纳入标准为：已接受至少3个标准周期的B-ALL化疗方案，并且传统检测方法已达CR但使用最小灵敏度为10-4的检测手段后仍有MRD≥0.1%。在113例可评估的患者中，88例（78%）（95% CI 69~85）在使用Blinatumomab治疗一个周期后达到完全MRD反应。次要研究终点包括RFS和OS。中位随访30个月，整个队列的中位RFS为18.9个月（95% CI 12.3~35.2），中位OS为36.5个月（95% CI 19.8~未达到）。完全MRD反应分析显示，第1周期后，在有和没有完全MRD反应的患者中，RFS分别为23.6个月和5.7个月（P=0.002），OS为38.9个月和12.5个月（P=0.002）。

　　MRD监测在多种血液恶性肿瘤患者的治疗中越来越多，包括多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病和淋巴瘤。一项来自临床试验数据的荟萃分析显示MRD阴性在成人及儿童ALL患者中都显示了重要的预后价值，尤其在无事件生存率（EFS）中。Blinatumomab的批准是该药在B-ALL患者中基于MRD的第一次批准。未来仍需要进行进一步的随机试验，以确定MRD阴性是否确实为患者带来益处。

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