PARP抑制剂奥拉帕利在乳腺癌治疗中的进展

　　从遗传的角度上来讲，BRCA胚系突变往往特别容易诱发卵巢癌和乳腺癌，PARP抑制剂在卵巢癌的突破进展对乳腺癌也有积极的参考借鉴意义，目前已经开展了多项相关临床研究。大家比较熟悉的Ⅲ期临床研究OlympiAD中，把存在BRCA1/2突变的HER2-晚期乳腺癌患者分成两组，一组是奥拉帕利治疗，另外一组是由医生决定的治疗，最后发现奥拉帕利组的疾病进展风险下降了42%，PFS达到了7个月左右，而对照组是4.2个月。

　　奥拉帕利在乳腺癌的治疗过程中得到了跟卵巢癌类似的数据，尽管这个数据并不如卵巢癌那么完美，但是我们知道设定的环境还是有差异的，在乳腺癌当中绝大多数是治疗失败的患者，而不是在治疗过程当中维持治疗的患者，这与卵巢癌不同，所以我们也亟待后面有相应的维持治疗的临床研究开展。

　　患者对奥拉帕利的毒副作用还是相对可耐受的，在晚期患者维持治疗当中是大有可为的。EMBRACA等其他PARP抑制剂的临床研究也取得了奥拉帕利OlympiAD研究非常类似的阳性结果。几个同类药物的临床试验取得一致性的结果，表明真实世界治疗效果与临床试验结果可能会非常接近。

　　未来PARP抑制剂在乳腺癌领域还有很多研究方向？一些PARP抑制剂联合治疗的临床研究已经开展了，例如早期研究提示，PARP抑制剂联合ATR抑制剂或Wee1检查点抑制剂可能获益，今年ASCO大会上公布的一项PARPi联合ATR/Wee1研究设计；奥拉帕利联合PD-（L）1免疫检查点抑制剂也显示出不俗的疗效，我们也非常期待在这一领域出现更多的、更好的循证医学证据。

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