曾几何时,三阴性乳腺癌(TNBC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、高级别浆液性卵巢癌发展至晚期,患者就将面临无路可退的终末期。“合成致死”化身为PARP抑制剂奥拉帕利问世后,却为此类患者带来了柳暗花明又一村的生存获益。
DNA损伤修复通路在维持细胞DNA的稳定中发挥非常重要的作用。DNA损伤修复机制非常复杂,包括碱基切除修复、同源重组修复等。目前,对于DNA损伤修复通路在肿瘤发生发展中的作用已经有了比较肯定的认识。同源重组修复缺陷(HRD)引起的细胞DNA损伤累积,可以诱发肿瘤,但同时HRD也成为抗肿瘤治疗的靶点。HRD普遍存在于各类肿瘤中,PARP抑制剂是全球第一个上市的、作用于DNA损伤修复通路靶点的药物,也是第一个将“合成致死”作用机制从实验室带到临床应用的药物。
第一个PARP抑制剂
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