无BRCA基因突变的患者可以使用PARP抑制剂奥拉帕利治疗吗？

　　铂敏感的卵巢癌患者，即使BRCA基因没有突变或是没有检测，也能从PARP抑制剂中获益，只是获益程度不同，BRCA基因突变的患者获益更好。Study 19研究中，长期获益人群（超过5年）的分析也提示，BRCA野生型长期获益患者与BRCA突变患者比例相似。基于Study19和SOLO2两项研究，美国FDA认为奥拉帕利在铂敏感的BRCA基因突变与野生型患者中都有效。

　　对于奥拉帕利的用药时机，是化疗后持续维持治疗，还是复发后再用，专家认为，临床研究一般是从复发开始，取得好的效果再往一线推。以往卵巢癌化疗后进入观察，是因为没有好的方案，而奥拉帕利将会改变卵巢癌治疗模式。SOLO1证实了BRCA突变的卵巢癌患者使用奥拉帕利，应该前推到一线。

　　此外，PARP抑制剂的耐药问题可能是未来的一个研究方向，陈刚教授牵头的一项研究正在进行中，使用MEK拮抗剂联合PARP 抑制剂，该方案在动物实验中已取得不错的疗效，希望可以应用到临床。

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