中美在CAR-T细胞疗法的研究上存在哪些异同？

　　在CAR-T细胞的构造上，两国大都主要采用CD28或4-1BB共刺激信号域的第二代CAR，少量研究探索了CD28和4-1BB共刺激域、CD27、OX40 (CD134)、MyD88和CD40的组合此外，中国的研究人员还探索了了可诱导共刺激分子(ICOS, CD278)信号域的可行性。除了CAR，两国还探索了许多其他的基因改造途径来提高CAR-T细胞疗法的疗效。一般来说，这些基因修饰可以根据其目的分为三类：

　　引入安全开关(自杀基因)，一旦治疗过程中发生严重不良反应就会消除CAR -T细胞来保证患者的安全。为此，两国均采用了两种分子：截短表皮生长因子受体(tEGFR)和四环素诱导Cas9 (iCas9)。

　　减轻免疫排斥反应，制造“现货”CAR-T细胞。中国和美国都曾尝试过敲除T细胞受体(TCR)的概念，以避免移植物抗宿主病(GvHD)的发生，而且在中国的两项研究中也有某些HLA I类基因位点被敲除，以延缓同种异体CAR - T细胞被宿主免疫系统清除。

　　增强CAR - T细胞的作用。在中国的临床试验中，9项试验在CAR -T细胞中表达了免疫检查点抑制剂(如anti-PD-1、anti-PD-L1或anti-CTLA4)， 2个试验中敲低了PD-1，以阻断肿瘤微环境的免疫抑制作用。而另一种分子则在美国进行了测试(NCT03089203)，表达一个“显性负性”转化生长因子-β(TGF-β)II型受体来减少TGF-β抑制T细胞的活性的作用。

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