治疗卵巢癌的几种PARP抑制剂的安全性怎么样？

　　3个PARP抑制剂奥拉帕利不良反应最轻。尼拉帕尼≥3级不良反应发生率为74%（血小板减少34%和贫血25%），远高于瑞卡帕尼的54.6%（贫血18.8%和肝脏损伤10.5%）和奥拉帕利的36.4%（贫血19%和中性粒细胞减少5%）。瑞卡帕尼发生的肝脏毒性，在其他两个PARP抑制剂中未见相关报道。奥拉帕利是3个PARP抑制剂中安全性最好的药物。

　　卵巢癌的复发分为铂敏感性（≥6个月）与铂耐药性（<6个月）复发两个类型。通过观察卵巢癌患者在含铂化疗后是否达到CR、PR也能一定程度判断肿瘤对铂的敏感性，从而进一步判断是否能从奥拉帕利的维持治疗中获益。SOLO 1试验提示奥拉帕利具有一线化疗后维持治疗避免复发的巨大潜能。PAOLA研究是一项针对不论是否有BRCA基因突变的卵巢癌患者的III期临床试验，结果预计于2019年公布。

　　上述临床研究展示了PARP抑制剂对于卵巢癌一线治疗后维持治疗效果实在是令人鼓舞。我们期盼它能改变卵巢癌目前的治疗模式：（1）满意的肿瘤细胞减灭术与6～8疗程化疗后到达临床完全缓解或部分缓解的患者，能否用口服奥拉帕利等PARP抑制剂来取代现有的随访观察？（2）基于study41治疗铂敏感复发卵巢癌的研究结果：紫杉醇+卡铂联合奥拉帕利比紫杉醇+卡铂组具有更长的PFS（12.2个月：9.6个月），进而PARP抑制剂能否与一线化疗联合应用以最大程度的杀灭癌细胞？

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