使用ALK抑制剂克唑替尼治疗后产生耐药主要有几种情况？

　　ALK阳性肺癌是非小细胞肺癌的一个小分支，治疗此类患者最好的药物就是ALK抑制剂，但是靶向药物产生耐药性如何一个无法逃避的宿命，这也是新靶向药物诞生的一个重要驱动力，可药物的研发则是一场和宿命的赛跑。下边小编就为大家介绍下ALK抑制剂的耐药原因和应对策略。目前使用ALK抑制剂治疗后患者产生耐药主要有两种情况，一种是由ALK基因的新发突变引起的耐药，约占1/3，这种情况主要依靠替换ALK抑制剂来应对。

　　但是还有2/3的耐药是由于其他原因造成的，比如其他替代通路，这是依靠或者单独依靠ALK TKI来应对就很困难了。下面就介绍一下这两种情况的应对策略。克唑替尼是ALK阳性肺癌患者的一线用药，接受克唑替尼治疗后发生ALK耐药性突变的概率为20%，其中L1196M概率最高。而应用二代ALK抑制剂治疗后，出现ALK耐药性突变的概率大大上升，最容易出现的G1202R发生率在21%-43%之间。　　

　　目前除了克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼，还有其它至少4-5个2代和3代ALK靶向药物可供选择。这些新一代药物对很多新发耐药突变都有效。有时候还会出现从一代用到三代再用回一代的情况，比如：劳拉替尼耐药后，如果是存在L1198F导致的耐药，就需要用回克唑替尼。不同的新一代ALK靶向药，对不同ALK耐药突变效果是有差别的，因此，ALK抑制剂耐药后，对ALK基因进行“二次检测”，根据结果选择后续治疗。　　

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