海外医疗通过结直肠的“特殊嗜好”研发出治疗新靶点

　　随着我们生活节奏的加快，越来越多人开始患上了结直肠癌，结直肠癌在我国每年都有超过300万名患者被确诊，而且患病群体也从中老年群体开始变成年轻人，所以治疗结直肠癌已经成为海外医疗研究的当务之急，果然功夫不负有心人，在海外医疗研究者的研究下终于发现了结直肠癌的新弱点。

　　海外医疗研究发现这类对谷氨酰胺有着特殊嗜好的结肠癌细胞均带有PIK3CA基因突变，后者广泛存在多种类型的肿瘤中，包括约30%结肠癌细胞。该基因编码磷脂酰肌醇3-激酶(P13K)的催化亚基p110α。P13K对于细胞的增殖、存活和转移均具有重要的调控作用，其一旦被活化则可激活PI3K-Akt等经典信号通路，对细胞产生广泛的影响。这种突变的p110α会最终导致谷丙转氨酶2（GPT2）表达量的明显提高，而谷氨酰胺正是GPT2的底物。其实，谷氨酰胺对于癌细胞有着非同寻常的意义。不同于正常细胞，被癌细胞摄取的葡萄糖主要通过糖酵解途径分解为乳酸从而产生能量，即便是在有氧的情况下。另一方面，谷氨酰胺往往是癌细胞中三羧酸（TCA）循环的起点，其需通过包括谷丙转氨酶（GPT）在内的三种酶被转化为α-酮戊二酸（αKG），然后再正式进入TCA循环。在带有PIK3CA基因突变的癌细胞中，由于GPT2活性异常升高，使得对谷氨酰胺的需求量也大大提高，成为了这些癌细胞的“命门”。

　　当海外医疗研究者停止向体外培养的携带PIK3CA基因突变的癌细胞供应谷氨酰胺时，这些癌细胞便会经不住“考验”而死亡，而不带有该突变的癌细胞则不受影响。不仅如此，当研究者向带有PIK3CA基因突变的结直肠癌小鼠模型注射氨基氧乙酸（aminooxyacetate）后，其肿瘤成长则会被抑制。氨基氧乙酸是包括GPT2在内多种转氨酶的小分子抑制剂。未来这项研究将会实际运用到我们的癌症治疗当中。

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