使用吉三代治疗基因型1-6型的慢性丙型肝炎病毒(HCV)患者都有较高的病毒学持续应答率,HCV基因3型(GT3)是第二大基因型(占25%),在欧洲吸毒者和南亚地区的比例特别高。最新证据表明,与其他HCV基因型感染相比,HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。
吉三代显示出强大的抗病毒活性和体外高耐药屏障,在吉三代治疗12周后,HCV所有基因型的SVR率均高达95%-99%。然而,HCV GT3感染与其他基因型相比,特别是在经治肝硬化患者中,SVR率更低。那么
在这项多中心队列研究中,从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗(mITT)和按研究方案分析(PP)中评估治疗结束(SVR12)后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。总共293名GT3患者。中位年龄为48岁,70%为男性,25.3%出现肝硬化,9.2%为HCV/HIV共感染,21.8%为经治患者,其中使用过DAA治疗的占4.1%。
结果在11.2%的患者中检测到基线NS5A RAS(Y93H、A30K、L31M)。分别有5%非肝硬化患者和58.9%肝硬化患者的治疗方案中加入RBV。吉三代(SOL/VEL)±利巴韦林的SVR12率分别为95.9%(mITT)和99.5%(PP)。先前用SOF/RBV治疗的肝硬化患者仅发生1例病毒学复发。没有发生治疗相关的严重不良事件。
研究者得出结论,在多样化的患者群体中,吉三代±利巴韦林在丙肝基因3型中是安全高效的。基线很少观察到NS5A RAS,并且不管是否使用利巴韦林治疗,其存在似乎不影响SVR率。
2019-07-17
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