针对丙型肝炎病毒(HCV)的直接作用抗病毒药物索非布韦(DAAs)的新临床试验实现了> 90%的持续病毒学应答(SVR)率,这表明治愈通常发生在治疗结束(EOT)之前。我们试图回顾性评估早期反应动力学是否可以为个体化治疗提供基础,以达到最佳效果,同时减少持续时间和降低成本。
58例慢性HCV患者在法国的三个转诊中心接受了为期12周的索非布韦+ simeprevir(n = 19),索非布韦+ daclatasvir(n = 19)或索非布韦+ ledipasvir治疗。在基线,第2天,隔周,EOT和EOT后12周测量HCV。数学建模用于预测治愈时间,即在整个细胞外体液中<1个病毒拷贝。
结果:除一名患者外,所有复发的患者均达到了SVR。平均年龄为60±11岁,男性53%,HCV基因型1为86%,HIV合并感染9%,晚期纤维化(F3)43%,肝硬化57%。在第2、4和6周,分别有48%,88%和100%的患者HCV <15 IU / ml,其中分别有27%,74%和91%的观察结果未检出靶标。建模结果预测,预计32(43%),16(23%),7(13%),5(9%)和3(5%)的受试者将在6、8、10、12和13周内治愈分别治疗。
该模型表明,复发的患者将从另外一周的索非布韦+ ledipasvir中受益。根据模型调整治疗时间,可预测在第2周和第4周HCV <15 IU / ml的受试者的用药成本分别降低43%-45%和17%-30%。结论:早期病毒动力学分析的使用具有个体化DAA治疗持续时间的潜力,预计每100名接受治疗的人平均可节省16%-20%的费用。
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