索非布韦是一种泛型核苷酸聚合酶抑制剂,在体外复制子试验和广泛的临床应用中均具有针对所有6种HCV基因型的有效活性。雷迪帕韦是一种有效且耐受性良好的NS5A抑制剂,对基因型1a,1b,4、5和6的复制子具有活性,有效浓度(EC50)值的50%范围从0.006 nM(基因型1b)到1.1 nM(基因型6a)。
但是,雷迪帕韦在体外对基因型3a HCV的活性低得多,对野生型病毒的平均EC50为168 nM。除了EC50之外,我们还应牢记的另一个重要因素是与抵抗有关的替代(RAS)。但是,RAS的基因型存在并不一定会转化为表型治疗失败。像晚期肝硬化或以前的治疗经验一样,RAS的存在是整体治疗结果的重要因素,当与其他阴性预测因素结合使用时,可能会导致治疗失败。耐药性测试的临床相关性仅限于NS5A基因中的RAS。在目前批准的治疗方案中,尤其是两种RAS,即Y93H和A30K,已成为HCV-3中临床上最相关的多态性,并在基线时高达8.3和6。
换个角度看,在基因型1a病毒中与签名Y93H抗性相关的替换所见的1000倍位移导致EC50约为6 nM,临床上活性明显降低。因此,人们可能希望即使在基线时,基因型3病毒也能有效抵抗雷迪帕韦。但是,在ELECTRON-2研究中,随机分配了26例接受雷迪帕韦 / 索非布韦 + 利巴韦林患者,每个人均达到SVR12,其中包括6例代偿性肝硬化患者。
这些结果清楚地表明利巴韦林很重要,但也表明雷迪帕韦对基因型3 HCV的活性比仅基于复制子数据的预测要高。可以评估生命周期所有阶段的细胞培养检测方法非常有限,特别是对于3型HCV基因型而言;然而,允许血清源性病毒复制的最新进展可能允许对雷迪帕韦对抗基因3型HCV的活性进行更深入的研究。利巴韦林/索非布韦也可能增加基因型3 HCV对LDV的敏感性。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,微信扫描下方二维码了解更多:
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