索华迪/索磷布韦的药物相互作用很少的原因是什么？

　　直接抗病毒药物（DAAs）的上市，标志着我国丙肝治疗DAA时代的来临。索磷布韦，又名索华迪，是我国上市的第一个，核苷类NS5B聚合酶抑制剂，具有泛基因型、疗效好、高基因屏障不易耐药、安全性高、药物相互作用少等优点。其疗效好可以理解，那为什么索磷布韦的药物相互作用很少呢？下面跟小编一起来看看吧。

　　DAA药物可能影响细胞色素酶CYP家族（CYP450 3A4酶等）或P-糖蛋白（P-gp）、有机阴离子转运多肽-1B1（OATP1B1）、乳腺癌耐药蛋白（BRCP）等多种转运蛋白。任何影响这些酶或蛋白活性的药物均有可能影响DAA的正常代谢，引起相应的DAA血药浓度异常，导致药物毒性产生或疗效下降。其中影响药物代谢的最常见途径是通过诱导或抑制CYP450，P450酶系被抑制或被诱导是导致药物暴露水平异常的主要原因。　　

　　索磷布韦是一种核苷酸药物前体，进入肝细胞后不通过肝脏CYP450氧化酶系统代谢，只通过简单的水解代谢形成活性三磷酸尿嘧啶类似物发挥链终止作用后，以代谢物GS-331007排出肝细胞。在尿中78%主要是GS-331007（78%），仅少部分为索磷布韦原型（3.5%），这表明肾脏是其主要代谢和清除途。可见，索磷布韦极少通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，因而药物相互作用很少。　　

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