分析索菲布韦联合达卡他韦治疗丙型肝炎的优势

　　自2013年12月开始，世界治疗丙肝的药物研发陆续有了重大突破，以索菲布韦+达卡他韦等为代表的新一代直接抗病毒药物治愈率达到90%以上，同时副作用很大程度上减少了。随着各项临床研究的深入进行，临床治愈率正在趋近于100%，更重要的是，以前无法耐受干扰素PR治疗的丙型肝炎患者已经有机会得到治愈。其中DAA新药组合索菲布韦（sofosbuvir）+达卡他韦（daclatasvir)表现出了明显的优势：

　　（一）适用范围广：在基于索菲布韦的两种全口服且不需要利巴韦林的治疗方案中，索菲布韦+达卡他韦组合适用于基因1-6型。1.索菲布韦+达卡他韦组合完全避免了利巴韦林引起的不良反应。2.索菲布韦+雷迪帕韦不适用于基因2型、3型。3.2014年欧盟率先批准索菲布韦+达卡他韦用于泛基因型丙肝患者的治疗，至今已有4年多时间，用药经验较多。4.2015年美国FDA批准索菲布韦+达卡他韦用于基因3型的治疗；批准用于治疗伴有晚期肝硬化的基因1型患者；批准用于肝移植后复发的基因1型患者。

　　（二）病毒耐药变异少：与雷迪帕韦相比，达卡他韦分子结构简单，手性位点较少，分子空间构型较为灵活，在丙型肝炎病毒N5SA蛋白氨基酸序列产生变异时达卡他韦分子更可能保持NS5A蛋白抑制剂作用。（三）抗病毒活性强：与雷迪帕韦相比，达卡他韦对各基因型的抗病毒作用均强于雷迪帕韦。（四）与索菲布韦的协同效果好：达卡他韦与索菲布韦在水溶性、溶出时间、达到血药浓度峰值时间等方面有相近的特性，两者发挥最佳效用的时间基本同步，有利于协同抑制丙肝病毒复制。

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