索磷布韦为基础治疗有较好的肾脏安全性

　　抗HCV的关键小分子药物索磷布韦（sofosbuvir）在抗HCV治疗中发挥了非常重要的作用，最近，有国外学者发表了有关以索磷布韦为基础的治疗方案有可能在没有慢性肾病的肝硬化患者中导致急性肾损伤的报道，引起了学界的关注。该研究回顾性纳入了以索磷布韦为基础的DAA治疗患者233例，以Telaprevir（TVR）和boceprevir（BOC）为基础的DAA治疗患者193例，比较了两组患者在DAA治疗期间的急性肾损伤的发生机率及相关危险因素。AKI定义为血清肌酐水平增加≥0.3 mg/dL（≥26.5 mol/L）或与基线值比较上升超过50%。所有426名患者治疗前均没有慢性肾病基础（eGFR >60 mL/min/m2）。

　　研究者对以索磷布韦为基础治疗患者发生AKI的危险因素进行单变量分析后发现：基线MELD评分（OR：1.14，95%CI：1.03-1.25，P＝0.009），存在腹水（OR：5.61，95%CI：2.38-13.24，P＜0.001），使用非甾体抗炎药（OR：3.55，95%CI：1.15-10.95，P＝0.027），较低的基线eGFR（OR：0.97，95%CI：0.94-0.99，P＝0.003）和较低的基线白蛋白（OR：0.31，95%CI：0.16-0.60，P＝0.001）与AKI的发生相关。

　　基于以上研究结果，研究者们认为：索磷布韦为基础治疗有较好的肾脏安全性，但是对于在抗病毒治疗中有腹水、门脉高压及使用非甾体抗炎药的患者，AKI的发生风险增加，尤其是对于失代偿性肝硬化患者，提示在该类患者中密切观察肾功能的变化是有必要的。对于索磷布韦为基础的治疗发生AKI的机制目前尚不明确，体外毒性研究显示，索磷布韦不与线粒体RNA聚合酶（POLRMT）相互作用，且不导致线粒体毒性。

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