索非布韦（sofosbuvir）可以用于治疗HEV患者吗？

　　说起肝炎大家一般都会想到丙肝和乙肝，但这两种都是慢性肝炎，很多人不知道的是还有个急性肝炎，戊型肝炎病毒（HEV），这个疾病虽然听起来非常的陌生，但其实戊型肝炎病毒（HEV）在大部分发展中国家呈地方性流行，这镉疾病主要是由基因1型和2型引起的，通过HEC的感染很多患者还会患上慢性感染从而导致肝癌，肝硬化。一般患者会选择免疫抑制治疗和利巴韦林，但这只能治疗70%左右的患者，还有剩下的患者治疗效果不明显，这个时候大家将目光放到了丙肝药物索非布韦上（Sofosbuvir）。

　　索非布韦（Sofosbuvir）是一种核苷类聚合酶抑制剂，用于慢性丙型肝炎的治疗。最近的一项研究表明索非布韦可抑制体外基因3型HEV，索非布韦联合利巴韦林具有额外的抗病毒复制作用。索非布韦的抗戊型肝炎病毒活性低于其抗丙肝病毒活性，半数抑制浓度为1,2μM，比HCV高10倍。到目前为止，关于索非布韦的临床抗戊型肝炎病毒活性的数据比较缺乏。最近，来自荷兰阿姆斯特丹医学大学感染与免疫中心的医生报道了1例免疫缺陷患者感染了戊型肝炎，疾病持续3年未愈，血液中戊型肝炎病毒复制持续阳性。医生曾用利巴韦林治疗，但病毒很快出现耐药。医生尝试用索菲布韦治疗，用药期间，戊型肝炎病毒复制明显降低，尽管HEV RNA没有达到完全抑制，但显示出索菲布韦对戊型肝炎病毒有一定的抗病毒活性。具体病例如下：患者，60岁，慢性淋巴性白血病（CLL），2006年接受造血干细胞移植。2015年1月确诊为急性HEV基因3型感染，接受利巴韦林600mg/天治疗。自此，患者不再使用免疫抑制治疗，CLL持续缓解。停用RBV治疗2个月后HEV-RNA复发。

　　根据治疗效果来看，患者在15年5月，重新接受利巴韦林 600mg/天治疗。最开始，在病人患者体内检测不到HEV-RNA，但9月利巴韦林剂量增加至600mg每天两次时，HEV-RNA仍然复发。由于血液毒性，RBV剂量减少至400mg，每天2次。鉴于仍可检测到HEV-RNA，医生为患者加入了索非布韦400mg每天一次剂量。FibroScan显示无肝纤维化标志（METAVIR F0-F1）。1个月后，检测不到HEV-RNA，但随后出现低水平的病毒血症复发。索非布韦/利巴韦林治疗8周后停止治疗，HEV-RNA复发到治疗前水平。该案例表明，尽管索非布韦每日400mg剂量不足以清除病毒，但其仍表现出一定的抗HEV病毒活性。鉴于HEV感染可快速进展为肝硬化，利巴韦林治疗失败的患者迫切需要新的治疗方案。索非布韦（Sofosbuvir）用于HEV的较高半数抑制浓度表明，完全抑制HEV复制可能需要高剂量的索非布韦。虽然这个剂量尚没有经过检验，但我们相信，高剂量索非布韦用于利巴韦林治疗失败的慢性HEV患者的安全性和疗效仍有待探索，直到可获得其他的HEV特异性抑制剂。

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