TAF和TDF的治疗反应的差异基因型结果影响

　　纳入研究的患者群体代表了全球慢性乙型肝炎患者，包括未经治疗和有治疗经验的患者感染了A型至D型HBV基因。到第96周，无论基线如何，TAF和TDF的治疗反应均无差异基因型。此外，TAF和TDF表现出相似的功效，包括基线时具有已知耐药性突变的患者，这些患者在有治疗经验的患者中检出率更高。

　　这一发现与先前对LAM或ADV耐药突变患者中TDF的评估相一致，该研究表明，在对其他抗病毒药物（包括已记录基线突变的抗病毒药物）反应较差的患者中，病毒的抑制作用得以实现并得以维持。在基线时有LAM-R的患者中，较高的基线病毒载量与持续的病毒血症持续至96周，这表明基线病毒载量与基线病毒抵抗力相反，是导致延迟抑制HBV的主要原因。 TDF治疗的患者的HBV DNA。用TDF和TAF达到的高病毒抑制率反映了先前的结果，在该结果中，编码对ADV，LAM或ETV的耐药性突变的HBV保持了体外对替诺福韦的敏感性。

　　在第96周时，该分析中大多数未抑制HBV DNA的患者在缺乏突破的情况下持续发生病毒血症。没有突破的病毒血症表明患者可能需要更长的治疗时间才能完全抑制HBV DNA，特别是基线时病毒载量较高的患者。这与已发表的研究结果相吻合，表明在某些经TDF治疗的患者中，抑制率随治疗时间的延长而增加。与此相符，与第48周相比，本研究的患者在96周时确实获得了更高的抑制率，尤其是那些HBeAg阳性的患者。遇到病毒学突破的患者通常会更加关注抗病毒药物耐药性的发展。在本研究中，在两个治疗组中，一小部分相似的患者经历了病毒学突破（<3％）。

　　TDF单一疗法的先前研究证明了与本研究相当的结果，直到48周，2.3％（10/426）的患者在TDF上出现病毒学突破。在本研究中，在第96周出现病毒学突破的38名患者中，有14名（36.8％）的突破与血浆中替诺福韦的检测不到水平相关，这与先前的研究表明在经历病毒学突破的患者中高度不依从性一致。根据血浆药物水平确定的在没有不依从性的情况下病毒学突破的患者的表型分析表明，这些患者在体外对替诺福韦的敏感性没有变化。因此，病毒学突破的发生率低，通常与不依从性相关，并且基线后分离株缺乏表型耐药性，表明病毒学突破与本研究的临床耐药性无关。先前在TDF治疗方面的长期经验表明，与不依从相关的病毒学突破是短暂的，并且患者因恢复治疗而受到抑制。

　　入选患者中有相对较小的百分比有资格进行序列分析，在第96周时HBV DNA水平≥69IU / ml（11.0％）。这些患者中的大多数要么与其基线序列相比没有变化，要么无法测序（总体测序的患者为60.8％），而大多数紧急替代是唯一的（检测到的92个替代中有58个）。在多名患者中观察到在第96周检测到的氨基酸位点置换很少。在多于一名患者中检测到的那些中，除一名（rtA181T）以外，所有患者均位于多态位点。先前已报道多态性rtS78T替代在两名在TDF治疗期间未获得抑制的患者中发生，相应的EC50折叠变化<2倍。本研究中的两名患者在第96周时出现rtS78T。

　　其中一名接受了表型分析，rtS78T替代并未降低对TAF的敏感性。两名患者的rtS78T与野生型（rtS78S / T）混合存在，一名患者在96周内间歇性服药。另外三名患者在第48周发展出rtS78T，但在第96周时通过进一步治疗继续抑制HBV DNA（数据未显示）。在这项研究中，rtA181T的出现发生在每个治疗组的第96周。TAF组的患者在进入研究时具有LAM经验。先前已经描述了这些临床试验的研究设计（GS-US-320-0108 [研究108]和GS-US-320-0110。 这项研究是按照所有监管义务和机构审查委员会以及每个研究地点的知情同意法规进行的。 简而言之，将患者随机以2：1的比例接受TAF或TDF长达144周的治疗，然后选择开放标签TAF治疗长达384周。每个试验的设计相同，不同之处在于入组的HBeAg状态， 研究108名HBeAg阴性患者入组，研究110名HBeAg阳性患者入组。 既有未接受过治疗的患者也有接受过治疗的患者，其中“未接受过治疗”定义为先前OAV治疗的<12周，“经历过的治疗”定义为≥OAV治疗的≥12周。 此处报告了第96周的结果。

　　在基线时，使用INNO-LiPA HBV基因分型测定法（Innogenetics，比利时根特）确定HBV基因型。 使用INNO-LiPA Multi-DR v2 / v3分析（Innogenetics）在基线时检测到已知抗病毒抗性突变的存在。 INNO-LiPA Multi-DR v2 / v3分析检测存在于氨基酸位置rtL80。 然后根据可获得的体外表型数据将检测到的突变归为耐药类别。 导致降低体外CHB治疗敏感性的突变被归类为主要耐药突变，包括LAM-R（rtM204V / I / S），ADV-R 通过INNO-LiPA Multi-DR v2 / v3检测到的其余突变被视为其他突变，这些突变被认为是与抵抗力相关的位置的补偿性突变或未知变体。taf哪能买到？价格是多少？详情可咨询下方问题。