TAF/替诺福韦二代的肾脏毒性为什么比TDF小？

　　TAF也被称为替诺福韦二代，TAF的作用机制与TDF高度相似，但却具有更高的抗病毒活性以及更小肾脏副性。因为TAF可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以其具有一定的靶向性，因而血浆中经TAF代谢释放出的TFV浓度也更低，肾小管的TFV暴露也更低，这就大大提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。

　　另外，据TAF全球注册研究108&110：96周疗效和安全性临床数据显示：TAF治疗组eGFR（肾小球滤过率）从基线至第96周的中位变化为-1.2毫升/分钟，TDF治疗组为-4.8毫升/分钟。采用双能X射线骨密度仪评估的腰椎BMD和全髋关节BMD，TAF治疗组腰椎从基线至第96周的平均百分比变化分别为-0.7%和-0.3%，TDF治疗组分别为-2.6%和-2.5%。

　　且在TAF的药品说明书中也提到，对于有轻度、中度或严重肾损害的患者，无需调整TAF的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建议使用TAF。可见，相比于TDF，TAF对于肾脏和骨密度的损害，确实小了不少。

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