TAF有效吗？

　　2016年11月10日美国FDA批准TAF用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染的代偿性肝病。2018年11月8日TAF在中国上市，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。TAF甚至被誉为史上最好的乙肝新药，那么TAF有效吗？

　　TAF治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染合并代偿性肝病的有效性是基于一项随机、双盲、主动对照研究的48周数据：Study 108 (N=425)。在这项研究中，除了研究治疗，患者不允许接受其他核苷类、核苷酸或干扰素治疗。在Study 108中，试验对象为HBeAg阴性初治和经治的补偿性肝病患者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血的证据，INR<1.5x ULN，总胆红素<2.5x>3.0 mg/dL)。患者随机分为两组，一组每次接受TAF 25mg（N=285），每日一次；另一组每次接受TDF 300 mg (N=140)，每日一次，连续48周。患者的人群特征为：平均年龄为46岁，61%为男性，72%为亚洲人，25%为白人，2%为黑人，1%为其他种族。HBV基因型为B型、C型和D型的比例分别为24%、38%和31%。21%的患者有过治疗经验【既往口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦(41例)、拉米夫定(42例)、TDF(21例)或其他(18例)】。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL，平均血清ALT为94 U/L，9%的受试者有肝硬化病史。

　　试验结果表明，在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为94% VS 93%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为2% VS 3%，基线HBV DNA<7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为96%（221/230） VS 92%（47/55），基线HBV DNA≥7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为85%（47/55） VS 96%（23/24），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为94%（212/225） VS 93%（102/110），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为93%（56/60） VS 93%（28/30），48周没有病毒学数据（包括因缺乏疗效、不良事件或死亡、缺乏或丧失疗效而停药的受试者，例如，撤回同意、失去随访等，或在第48周窗口期间丢失仍在研究药物的数据）的比例为4% VS 4%。

　　在Study 108中，TAF组肝硬化患者在48周时HBV DNA<29 IU/mL的比例为92% (22/24)，TDF组为93%(13/14)。48周时其他疗效参数如下：两组患者（TAF VS TDF）中，ALT正常化（中央实验室）的比例为83% VS 75%，ALT正常化（美国肝病研究学会）的比例为50% VS 32%，HBsAg消失/血清转换的比例为0 VS 0。