为什么富马酸丙酚替诺福韦(TAF)肾脏安全显著优于TDF？

　　我国新上市的富马酸丙酚替诺福韦（TAF）和已经应用了一段时间的富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），从名字上看似乎是同一类药，但前者的肾脏安全和骨骼安全性要显著优于后者，这是为什么？TAF和TDF有共同的地方，即代谢之后都会转变成替诺福韦（TFV）。TFV具有很好的抗乙肝病毒活性，但是它并不容易透过人体的肠道屏障。因此研发人员在TFV的分子结构上增加了一个酯键，得到了TDF。

　　TDF能够透过消化道屏障进入血液循环，随后TDF迅速在血液循环中被水解，重新还原回TFV，再进入肝细胞，经进一步的双磷酸化后发挥抗病毒作用。这是TDF好的一面，但它同时也带来一个问题，即TDF迅速水解之后，大量的TFV沿血液循环来到肾脏。因为TFV是经肾脏排泄，增加了肾小管对TFV的排泄负担，长期用药之后，导致肾小管功能损害。

　　而TAF的改造是在TFV的分子结构上增加了一个酰胺基。改造之后的药物（TAF）照样能够透过肠道屏障进入循环，但不会被快速地水解，可以长时间地保留在血液循环中。药物以结合形式进入到肝细胞，在肝细胞内水解成TFV后再发挥作用。正是因为这样一个过程，应用TAF后，血清中的TFV含量很低，故而大大减少了对肾脏的影响。

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