特罗凯/厄洛替尼联合Tivantinib对肺癌患者有效但间质性肺病高发

　　来自日本的一项Ⅲ期试验ATTENTION研究结果显示，对拥有EGFR野生型的亚洲非鳞癌型非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，Tivantinib（ARQ 197）联合特罗凯治疗较特罗凯(厄洛替尼)或更能改善无进展生存期（PFS），但联合治疗组间质性肺病（ILD）的发生率较高。既往一项Ⅱ期随机研究表明，在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂特罗凯时加用c-Met抑制剂Tivantinib可能延长经治的非鳞癌型NSCLC患者的PFS。在一项亚组试验分析中，相比拥有活性EGFR突变的患者而言，拥有野生型受体（WT-EGFR）患者的生存获益更大。因此，该Ⅲ期研究比较了特罗凯联合Tivantinib或特罗凯联合安慰剂两种治疗方法对WT-EGFR的非鳞癌型NSCLC亚洲患者总生存期（OS）的影响。

　　共460例NSCLC患者按计划被随机分入Tivantinib组和安慰剂组。研究的主要终点是OS，其次是PFS、肿瘤反应和安全性。收集肿瘤组织用于生物标志物分析，包括c-Met和HGF的表达分析。结果显示，在招募到307例患者随机入组后，鉴于两组间ILD发生率不平衡，按照安全评审委员会的建议，停止患者征集工作。

　　Tivantinib组和安慰剂组分别有14例（3例死亡）和6例患者（无死亡）发生ILD。在受试的患者中，Tivantinib组和安慰剂组的中位OS分别为12.7个月和11.1个月（HR=0.891，P=0.427），中位无恶化生存期分别为2.9个月和2.0个月（HR=0.719，P=0.019）。在Tivantinib组中观测到的≥3级的常见不良反应是中性粒细胞减少症（24.3%）、白细胞减少症（18.4%）、发热性中性粒细胞减少（13.8%）以及贫血（13.2%）。研究者认为，该研究过早地被中止是由于在特罗凯联合Tivantinib组中发生较多的ILD。因为该项研究由于过早的中止而在统计学上缺乏说服力，所以没能证明OS有所改善。

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