酸性饮品会影响特罗凯/厄洛替尼在胃肠道的吸收

　　特罗凯(厄洛替尼)是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能有效治疗非小细胞肺癌(NSCLC)｡特罗凯口服给药方式带来一个新的问题，就是特罗凯在胃肠道的吸收是一个复杂的多因素参与的过程,其特征是生物利用度较差同时差异明显,导致同一患者和不同患者特罗凯生物利用度显著不同｡影响特罗凯吸收的最重要因素之一是胃内的pH值｡由于特罗凯呈弱碱性,胃内的pH值影响特罗凯是以离子还是非离子状态存在｡胃内pH值升高,特罗凯向溶解度差的非离子状态转变,药物吸收度降低｡因此特罗凯与抑酸剂如质子泵抑制剂(PPIs)同时使用,将导致明显的药物相互作用｡

　　一项健康志愿者的研究显示,特罗凯与PPI奥美拉唑同时使用显著降低曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax),分别降低46%和61%6｡因此,特罗凯的说明书中标注PPIs不应与特罗凯同时使用｡最近的研究显示, NSCLC患者中特罗凯与抑酸剂同时使用与特罗凯疗效下降密切有关｡为了确定这一观点，研究人员开展来看一项研究，首先假设这种药物相互作用可以被特罗凯与酸性饮品可乐同时服用所逆转｡同时还观察了没有使用PPI患者中可乐对特罗凯生物利用度的影响｡

　　研究对象和研究方法:在非小细胞肺癌患者中进行随机､交叉､药物代谢动力学研究,观察了7天为一周期不同用药方式(特罗凯联用埃索美拉唑同时饮用水或可乐;特罗凯不联用埃索美拉唑同时饮用水或可乐)情况下个体间吸收的差异(血浆浓度-时间曲线下面积[AUC0-12h])｡在第7天和第14天患者住院一天采集药代动力学样本｡结果表明:28位患者被纳入研究,特罗凯､埃索美拉唑和可乐同时应用患者的平均AUC0-12h提高39%(范围:-12%至36%,P= 0.004),而未使用埃索美拉唑患者的平均AUC0-12h仅轻度升高(9%,范围:-10%至30%,P= 0.03)｡所以，在使用埃索美拉唑期间,可乐提高特罗凯生物利用度的作用具有统计学意义｡在未使用埃索美拉唑的患者中,可乐的作用临界有效｡这项发现可用于优化处理特罗凯和PPIs药物-药物之间的相互作用｡

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