导致吉二代(MyHep LVIR)治疗丙肝失败的原因是什么？

　　在一项3期临床试验中，用吉二代（Ledipasvir+sofosbuvir，MyHep LVIR）治疗HCV感染患者，可带来94%～99%的持续病毒学抑制。治疗失败的药物耐药表征有助于选择再次治疗方案。研究人员纳入了吉二代 2期临床试验和3项临床试验的HCV基因1型感染患者，针对所有患者进行了HCV NS5A和NS5B深度测序。

　　2144例患者中，抗病毒治疗期间，病毒学失败的患者绝大多数 （38 /51；74.5%）检出ledipasvir特定耐药相关替换；治疗6周、8周、12周和24周的患者中，HCV 基因1a型感染患者中病毒学失败时常见的替换检测为Q30R/H、Y93H/N 和/或L31M，而HCV基因1b型为Y93H 。病毒学失败时，35.3%（18/51）的病毒学失败患者的病毒存在2种或更多的NS5A 耐药相关替换（RASs）。

　　2期临床研究中，1例基线存在已知ledipasvir特定耐药相关替换（L31M）的患者在治疗失败时出现S282T sofosbuvir特定耐药相关替换。总之，临床研究表明，吉二代可有效地治愈大多数HCV基因1型感染患者。大多数治疗失败患者存在ledipasvir耐药性，而sofosbuvir耐药性并不常见。这一发现对该类患者的更优再治疗方案选择具有重要影响。

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