线粒体在多吉美/索拉非尼耐药中有什么作用？

　　在过去十年中，多吉美/索拉非尼是唯一一个被批准用于治疗晚期肝癌的分子靶向药物。在两项大型临床试验SHARP和第三阶段的多吉美亚太（AP）试验中，多吉美能有效改善患者的预后。然而，索拉非尼带来的这种益处是很有限的。由于治疗过程中常发生耐药，患者的中位存活时间仅能延长大约3～5个月。

　　既往研究发现耐药机制主要包括ERK和PI3K等与细胞存活相关通路上蛋白表达的异常。同时，自噬、上皮间质转化（EMT）、缺氧相关蛋白也与索拉非尼耐药有关。最近的一些研究发现线粒体可能也是索拉非尼的作用靶点之一。考虑到活性氧（ROS）在药物疗效反应中常发挥关键作用，而线粒体不仅与细胞凋亡密切相关，也是细胞内ROS的主要来源。

　　所以我们就想探究看线粒体在索拉非尼耐药的发生发展中承担了一个什么样的角色。那肝癌细胞是如何对抗线粒体损伤和ROS增加而产生耐药的呢？随后，研究者通过研究发现：索拉非尼耐药细胞中这种circRNA的增加可以增强细胞对线粒体损伤和ROS的耐受。

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