克唑替尼(crizotinib)治疗会导致肺癌患者出现肾囊肿吗？

　　克唑替尼(Crizotinib)是多种受体酪氨酸激酶的抑制剂，已被批准用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。美国FDA公布的克唑替尼最新说明书显示，在7名（4％）患者中观察到复杂肾囊肿的发展，但其发生率和特征尚未见报道。肾囊肿指肾脏内出现囊肿，囊内充满液体，可累及单侧或双侧肾脏，是临床上的常见疾病。几项研究证明，该分类与恶性肿瘤的风险相关。通常，复杂肾囊肿越多，恶性的风险越高。研究人员系统地回顾了克唑替尼治疗患者中肾囊肿的情况。

　　在2010年12月至2013年3月期间，共有39名患者参加了克唑替尼试验。排除7名患者。其余32人参加了这项研究。在这些患者中，15名（47％）是男性，21名（66％）从不吸烟，31名（97％）患有腺癌。中位年龄为58岁（范围32-82）。在接受克唑替尼治疗之前，23名患者（72％）患有肾囊肿，均为Bosniak I类。在治疗期间，7名患者（22％，6名基线存在肾囊肿，1名患者基线没有肾囊肿）出现明显的肾囊肿改变。4名（占13％）出现新的复杂肾囊肿。至首次确定显着肾囊肿改变的中位时限为77天（范围42-203）天。

　　由于肺癌的进展，克唑替尼停药并给予局部放疗。停用克唑替尼后两个月，肾囊肿显着消退。在完成放疗后恢复克唑替尼治疗。恢复克唑替尼治疗后两个月，肾囊肿再次发展。该患者由于骨转移进展，在治疗32个月后停用克唑替尼，给予用于克唑替尼耐药ALK阳性肺癌的药物——艾乐替尼。四个月后，肾囊肿消退，仅余少量残留囊肿。显着肾囊肿改变的患者中，既往抗肿瘤疗法更多（p=0.04）并且克唑替尼治疗持续时间更长（p=0.007）。由于患者数量较少，两组间无进展生存期无显着差异（中位，509天vs 210天，p=0.09）。对于基线有或没有肾囊肿的患者，人口统计学特征和克唑替尼治疗持续时间没有显着差异。

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