网红减肥药索马鲁肽/司美格鲁肽究竟有多神

　　“网红”索马鲁肽/司美格鲁肽究竟有多神?最初，司美格鲁肽被批准用于降血糖。作为新型长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，司美格鲁肽能有效地抑制胰高血糖素的释放，从而间接发挥降低血糖的作用。

　　该药物的一大优点在于：体内半衰期在1周左右，因此能实现一周给药一次。凭此，“一周打一次”的索马鲁肽/司美格鲁肽迅速取代了上一代降糖药，并于2021年4月在我国上市。

　　事实上，索马鲁肽/司美格鲁肽能“跨界”减肥的原理并不复杂，或者说其控制体重的作用算是“顺带”——因其能够模拟胰高血糖素的作用，增加了人体对胰岛素的敏感性;在此基础上，饭后的饱腹感提升了，胃排空的速率减慢了，自然能够减少饥饿感、热量摄入以及体重。

　　早在2021年3月，医学顶刊之一《NEJM》发布的全球性重磅临床试验显示：仅需每周给药一次2.4mg，司美格鲁肽使得肥胖参与者的体重狠狠地下降了15.3kg!在整个试验期间，有将近七成的参与者体重减轻了10%以上，而降低15%以上的人数超一半。

　　同年6月，司美格鲁肽的适应症从降糖扩展到减重(在美国)。

　　当然，索马鲁肽/司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域“大放光彩”，还在降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。

　　到了2023年3月，索马鲁肽/司美格鲁肽进一步被美国FDA(食药监局)批准用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。至今，司美格鲁肽的适应症已经拓展到三项。

　　但所谓“药红是非多”，每种药物都存在或多或少的副作用，司美格鲁肽也不例外。

　　去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。目前，FDA通报的副作用也主要集中在胃肠道。

　　而近日，来自约翰斯·霍普金斯医院的研究团队给想用司美格鲁肽减肥的人们“当头又一棒”(尤其是男性)——非糖尿病的肥胖男性服用司美格鲁肽之后，出现勃起功能障碍和睾酮素缺乏症的几率明显升高!

　　研究者从TriNetX中81家医疗机构收集到约1.18亿名患者的电子病历和用药信息，并进一步聚焦到使用司美格鲁肽的非糖尿病男性，其中体重指数(BMI)>30.年龄在18-50岁。

　　经过排除标准后，共纳入了3094名参与者;随后，将其与未接受过司美格鲁肽治疗的非糖尿病肥胖男性进行匹配。

　　结果显示，在使用索马鲁肽/司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性中，有1.47%的人被诊断出患有勃起功能障碍(ED)或被开具5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i，是一种抑制磷酸二酯酶活性的药物,可用于治疗男性勃起功能障碍等疾病)，而匹配对照组中该比例仅为0.32%;前者的风险约是后者的4.5倍。

　　与之类似，睾酮素缺乏症也出现了相近的情况。具体来说，使用司美格鲁肽组的参与者有1.53%被诊断为睾酮素缺乏症，而对照组仅有0.80%;也就说是，接受司美格鲁肽的治疗使得罹患睾酮素缺乏症的风险显著增加了90%。不过，司美格鲁肽的使用并不会增加良性前列腺增生的风险。

　　综上，与匹配的对照组相比，非糖尿病的肥胖男性使用司美格鲁肽后，被诊断为ED和睾酮素缺乏症的风险显著增加，分别提高了350%和90%。

　　值得一提的是，体重过重与性激素水平异常、微血管功能障碍和慢性全身性炎症密切相关。由于内脏组织中芳香化酶的表达增加，肥胖男性体内常出现睾酮水平低、雌二醇水平升高的情况，从而导致继发性性功能减退。因此，肥胖本身就会提高ED的患病率，范围在13.0%到42.1%不等。

　　而相反，通过减少体内多余的脂肪，男性体内激素水平有望恢复正常，所以减肥实际是有益于性功能健康的。早期有研究显示，司美格鲁肽对减肥和心血管的益处，有很大可能会降低ED的患病风险，但其影响仍没有定论。更多信息可扫面下方二维码加微信咨询：