恩格列净和利拉鲁肽两大明星药亦可延缓肾脏疾病

　　继心血管的利好消息后，EMPA-REG OUTCOME于2016年再次推出重磅炸弹——恩格列净延缓肾脏疾病的进展：恩格列净使糖尿病患者肾脏病变新发或加重的比例减少39%，使血清肌酐水平加倍的比例减少44%，使透析治疗减少55%。恩格列净对心血管和肾脏的双重保护使该药在糖尿病领域一时间独领风骚。

　　然而，利拉鲁肽也不甘落后，于本期的《新英格兰医学杂志》同样打响LEADER研究的第二炮——利拉鲁肽对肾脏结局的改善：综合分析，利拉鲁肽使糖尿病患者的肾脏结局减少22%，这主要归功于新发大量蛋白尿减少26%；进一步分析发现，利拉鲁肽对肾功能较好的患者具有更强的肾脏保护作用，在eGFR≥60 ml/min/1.73m的患者中，利拉鲁肽能够使肾脏结局减少32%。

　　恩格列净和利拉鲁肽虽然都能保护肾脏，但保护的方向并不相同：恩格列净大幅降低肾脏的终点事件，但对新发蛋白尿没有影响；而利拉鲁肽对透析等肾脏终点事件的预防作用有限，但显著减少了新发蛋白尿。因此，这两个药物对肾脏的作用正好互补，利拉鲁肽阻止尿蛋白的升高而恩格列净延缓肾小球滤过率的恶化，有异曲同工之效。与心血管保护相似，LEADER研究发现，即使将HbA1c、体重和血压都校正后，利拉鲁肽依然显著减少肾脏结局，说明利拉鲁肽对肾脏的保护作用同为降糖额外的获益。但需要指出的是，ADVANCE研究亦指出格列齐特缓释片能显著改善肾脏结局，并减少新发蛋白尿，因此，利拉鲁肽的肾脏保护究竟是某些降糖药物共享的作用，还是其独特的药理机制，尚待进一步的探索。

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