结直肠癌患者先使用西妥昔单抗或瑞戈非尼有哪些区别？

　　结直肠癌在近5年药物治疗进展中有一些重要节点，包括2013年FIRE-3研究，2014年CALGB 80405，2015年dMMR免疫治疗，2016年“左右半”之分，2017年IDEA研究，2018年REVERCE研究。2013ASCO报告了FIRT-3研究，这是FOLFIRI+西妥昔单抗vs.FOLFIRI+贝伐珠单抗一线之了KRAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）的随机对照研究。

　　结果显示，FOLFIRI+西妥昔单抗在可评估人群的ORR为72.2%，优于FOLFIRI+贝伐珠单抗组的63.1%；FOLFIRI+西妥昔单抗的PFS、OS都优于FOLFIRI+贝伐珠单抗。2018ASCO报告的数据中，FOLFIRI+西妥昔单抗的ORR达到76.9%，优于FOLFIRI+贝伐珠单抗的64.5%。

　　左右半的研究提示，抗VEGFR在右半结肠癌一线治疗中有优势，抗EGFR在左半中有优势。REVERCE研究是抗VEGFR与抗EGFR在肠癌后线治疗中的比较，研究随机分为两组，采用瑞戈非尼（进展或不可耐受）后使用西妥昔单抗±伊立替康治疗（R-C），或西妥昔单抗±伊立替康（进展或不可耐受）后使用瑞戈非尼（C-R）。结果显示，R-C组的中位OS为17.4个月，优于C-R组的11.6个月；分层分析显示，在进展或不可耐受前，R-C组与C-R组中位PFS无差异，第二阶段的治疗中，R-C组的中位PFS显著优于C-R组；R-C组的中位OS优于C-R组。

　　人们认为，靶向药物先后与后用的效果不同。如果先用瑞戈非尼，基因表型在之后没有明显改变，而先用西妥昔单抗，基因表现会产生差异。没有基因突变的患者中，治疗效果最好，一直有基因突变的患者效果最差，治疗中出现突变的患者疗效居中。所以，RAS野生型mCRC患者中一线使用了抗血管生存治疗，可能会对后面EGFR单抗的疗效带来负面影响。

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