奥希替尼(azd9291)加上局部巩固治疗能否改善患者生存期

　　奥希替尼(azd9291)作为EGFR突变型转移性NSCLC的单药治疗可实现17–19个月PFS。局部巩固治疗(LCT)通过对残余病灶进行手术或放疗，可进一步清除微小残留病灶，延缓疾病进展，已在早期小样本研究中展现潜在获益(EClinicalMedicine. 2025:87:103435)。NorthStar研究正是基于以上前提，旨在评估在奥希替尼治疗中加入LCT能否改善EGFR突变型转移性NSCLC患者的PFS。

　　截至数据分析时，共119例患者接受随机分组。奥希替尼+LCT组(n=56)的中位PFS长达25.3个月，而奥希替尼单药组(n=63)为17.5个月(HR=0.66.P=0.025)。

　　亚组分析：ex19del突变等多个临床亚组均受益

　　奥希替尼+LCT较奥希替尼单药治疗在多个临床特征亚组中均带来PFS获益：

　　● 转移灶>3个患者：20.7 vs. 15.9个月(HR=0.73);

　　● Ex19del突变患者：39.8 vs. 22.8个月(HR=0.58);

　　● L858R突变患者：19.1 vs. 11.0个月(HR=0.60);

　　此外，接受联合LCT患者的PFS获益显著优于接受部分LCT的患者(33.1个月 vs. 15.1个月，HR=0.42)。

　　安全性：总体耐受良好，未出现非预期毒性

　　奥希替尼+LCT组和奥希替尼(azd9291)单药组3级及以上不良事件发生率分别为29%和16%。最常见不良事件为皮肤不良反应(64.4% vs. 65.1%)、食欲减退(16.9% vs. 19.0%)及呼吸困难(30.5% vs. 17.5%)，未出现非预期毒性。LCT相关3级不良事件仅3例(肺炎、动脉损伤、脓胸各1例)。

　　芝加哥大学的Marina Garassino教授指出：“在EGFR突变非小细胞肺癌治疗格局不断演进的背景下，奥希替尼(azd9291)联合局部巩固治疗为现有治疗增添了重要一环，尤其为不适合在一线治疗中联合化疗或埃万妥单抗(amivantamab)的患者提供了改善疗效的新选择。”NorthStar试验凸显了局部治疗与靶向药物整合在延长EGFR突变转移性NSCLC疾病控制方面的潜力，同时强调需进一步研究以优化患者选择和长期管理策略。

　　总结

　　NorthStar研究为EGFR突变型转移性NSCLC的精准治疗提供了新方向，支持在奥希替尼(azd9291)诱导治疗后未进展的患者中联合局部巩固治疗，以延长疾病控制时间。该研究不仅验证了局部治疗在靶向时代的重要地位，也为未来探索联合治疗最佳模式与时机奠定基础。