相比依维莫司和派姆单抗单药治疗加入乐伐替尼对晚期肾癌更有潜力

　　日本药企卫材近日宣布启动一项全球性的III期临床研究（CLEAR研究），调查其内部开发的多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼分别联合依维莫司及PD-1免疫疗法派姆单抗（Keytruda）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）的潜力。CLEAR研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床研究，在晚期肾细胞癌患者中开展，旨在比较2种组合疗法（乐伐替尼/依维莫司，乐伐替尼/派姆单抗）相对于新型多靶向性抗癌药舒尼替尼用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　针对乐伐替尼/依维莫司组合开展的非临床研究显示，在肾细胞癌模型中，与各个单药疗法相比，乐伐替尼/依维莫司组合具有协同增强的抗血管生成活性和更强的抗肿瘤效果。此外，针对乐伐替尼/派姆单抗组合开展的非临床研究显示，乐伐替尼能通过减少免疫抑制细胞，增强PD-1免疫疗法的抗肿瘤活性。据估计，在全球范围内，大约有33.8万例肾癌患者。肾细胞癌占肾脏恶性肿瘤的90%以上。晚期或转移性肾细胞癌，很难通过手术治疗，标准的治疗方案为分子靶向药物疗法，然而，由于该方案5年生存率较低，因此该领域仍存在着远未满足的巨大医疗需求。

　　目前，乐伐替尼已获全球超过45个国家（包括美国、日本、欧洲）批准治疗难治性甲状腺癌。2017年5月，美国FDA批准乐伐替尼联合依维莫司用于前一次治疗为抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。2017年8月，欧盟批准乐伐替尼联合依维莫司用于之前接受过血管内皮生长因子靶向治疗的晚期肾细胞癌。乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

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