CTLA-4和PD-1抗体为癌症治疗带来了新希望

　　近年来，免疫检查点分子CTLA-4和PD-1抗体的临床应用给肿瘤免疫治疗带来了希望。免疫检查点分子犹如免疫系统的“刹车系统”，通过阻断这一“刹车系统”的治疗方法将是肿瘤免疫治疗的一种全新策略。除了CTLA-4和PD-1，越来越多的免疫检查点分子被陆续鉴定出来，它们在肿瘤免疫逃逸过程中同样起着非常重要的作用。2017年在《British Journal of Cancer》上发表的题为《Hallmarks of response to immune checkpoint blockade》的综述中，简要阐述了肿瘤免疫治疗相关的免疫检查点分子，为其未来的研究和临床应用提供线索。

　　免疫系统能有效地识别肿瘤细胞并发挥免疫效应从而影响肿瘤患者的预后。免疫检查点是免疫调节的重要组成部分，通过调节免疫应答的强度和持续性避免自身组织损伤并维持机体的免疫耐受。有研究表明，自发性肿瘤缩小与肿瘤特异性T细胞的存在密切相关。因此，T细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥着极为重要的作用。T细胞首先通过识别肿瘤细胞表面抗原而激活，T细胞反应的质量和强度进而被众多的共刺激信号和共抑制信号精确调控，而其中共抑制信号就是由免疫检查点所执行的。

　　然而，肿瘤细胞却巧妙地利用免疫检查点来抑制抗肿瘤的T细胞激活，逃避免疫系统的攻击，使其成为肿瘤发生发展的“帮凶”。CTLA-4和PD-1是较早鉴定的两个极为重要的免疫检查点分子，近来又陆续鉴定出LAG-3、TIM-3、TIGIT和VISTA等免疫检查点分子。多个免疫检查点分子通常在肿瘤特异性T细胞表面共同表达，而肿瘤细胞则通过表达其配体来抑制T细胞的杀伤功能。多项临床试验中已经显示出了CTLA-4和PD-1封闭单抗在肿瘤免疫治疗中的价值，陆续发现的免疫抑制检查点分子或许同样有望作为新一代的肿瘤免疫治疗靶点。

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