利妥昔单抗/美罗华治疗膜性肾病的可通过Tregs细胞预测

　　膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的主要病因之一。随着近年来对原发性膜性肾病（PMN）的发病机制有了进一步了解，认为 PMN 是一种以产生针对足细胞上抗原的自身抗体为特点的一种自身免疫性疾病。利妥昔单抗（美罗华）是针对 B 淋巴细胞 CD20 的一种单克隆抗体，临床上多用于难治性肾病综合征的治疗。

　　研究者观察了 16 例 PMN 患者在支持治疗基础上加用利妥昔单抗（美罗华）治疗后的第 8 天、第 3 个月和第 6 个月时的情况，并与 9 例仅仅接受支持治疗的 PMN 患者进行比较。经过利妥昔单抗治疗后，在第 6 个月时，B 细胞恢复仍不完全，伴有持续的 B 细胞亚群改变，调节性 T 细胞（Treg）和 NK 细胞比例均显著增加，而 CD56brightCD16-/loNK 细胞亚型和 TNF-α水平均显著降低。对利妥昔单抗产生临床应答的患者基线时 Tregs 细胞的百分比较无应答的患者显著偏低，而在治疗后第 8 天时 Tregs 细胞百分比显著增加。在无应答的患者和仅仅接受支持治疗的患者中，Tregs 细胞百分比无变化。　　

　　与健康对照者相比，PMN 患者血浆中 TNF-α、IL-5 和 IL-2RA 的水平升高，而 IL-17、IL-1α、IL-7 和 GM-CSF 的水平降低。IL-35 的水平无变化。对利妥昔单抗（美罗华）治疗有应答和无应答的两组患者中细胞因子和趋化因子水平无显著差异。因此，本研究结果提示 Tregs 细胞比例的增加可能有助于预测对利妥昔单抗治疗的早期反应，可能早于 PLA2R-Abs 水平的降低，当然还需要前瞻性的试验进一步证实。其次，本研究还提示了靶向于提高 Tregs 细胞数量和功能的免疫干预措施可能会在 PMN 中受益。　　

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