舒尼替尼/索坦为何会有心脏毒性？

　　舒尼替尼（索坦）是一种口服小分子多靶点受体TKI，2006年获美国FDA批准上市，获批的适应症有晚期肾癌、晚期胰腺内分泌肿瘤、慢粒白血病和胃肠道间质瘤等。虽然舒尼替尼的出现，给很多患者带来良好的生存预后，但也会给患者的身体造成一些不良反应，比如心脏毒性。那舒尼替尼为何会有心脏毒性？

　　一项针对接受舒尼替尼治疗的GIST患者的回顾性研究发现，高达20%接受舒尼替尼治疗的患者LVEF显著下降，高血压[＞150/100 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）]的发生率高达47%，8%的患者出现临床症状显著加重的充血性心力衰竭；许多患者直至治疗2年后才发生心血管不良反应，存在心力衰竭、冠心病、低身体质量指数（BMI）等心血管病史或曾接受过心脏毒物暴露的患者风险更高。

　　由于高血压是抗血管内皮生长因子（VEGF）药物使用过程中经常出现的不良反应，建议在任何包括抗VEGF药物的治疗方案中都应严密监测患者的血压水平。另有研究显示，舒尼替尼可以导致QT间期延长及心律失常。除了上述常见的心脏毒性外，最近有研究报道，舒尼替尼治疗中也存在罕见的急性主动脉夹层现象。舒尼替尼诱导心脏损伤的完整分子机制尚不明确。目前已知的主要机制包括抑制VEGFR和PDGFR通路；次要机制包括内皮素-1系统的激活，SCFR和一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（AMPK）的抑制等。

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