奥拉帕尼是治疗乳腺癌的肿瘤靶药

　　在最近几日中，由阿斯利康厂家震撼宣布PARP抑制剂奥拉帕尼国内批准上市。其中PARP抑制剂这类药物作用于DNA，抑制PARP酶，但是针对BRCA突变。与大家既往认知的靶药完全不一样，也是肿瘤靶药领域的一个独特派别，而此类药物抑制DNA错误修复的能力与铂类化疗药物十分相似，一直称这类药为“化疗性”靶药，用法多样，下面介绍一下该类药物在各癌种的使用情境。

　　在用这个药之前，医患朋友们一定要理解这个药的作用机制，有的放矢使用。奥拉帕尼是PARP酶抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此，患者如果检测出BRCA突变，就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　奥拉帕尼是维持治疗在BRCA突变的患者中具有优势进一步加大，在SOLO2试验中，将295名带有gBRCA突变的复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者在铂类化疗后的缓解期分别采用奥拉帕尼或安慰剂维持治疗。研究发现，接受olaparib治疗（300mg，每日口服两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。患者进展及死亡风险下调70%！

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