奥希替尼和艾维替尼都是属于肺癌EGFR药物

　　肺癌EGFR突变的患者，在1/2代EGFR-TKI（靶向药）耐药后都会进行T790M检测切换成第3代靶向药。然而最具有代表性的就是目前大多数患者都是知道的奥希替尼，又称是泰瑞沙。另外还有其他许多具有潜力的3代EGFR-TKI也取得了亮眼的数据和准备上市，并且还开展了多项联合治疗的研究。

　　首先来看看各药对EGFR常见突变及耐药后T790M突变的肿瘤杀伤能力。下表红框内为3代TK，黄框为1/2代TKI。IC50（杀死半数肿瘤所需要的药物浓度）数值越低代表抗癌敏感性越好。结果来看，1/2/3代药对19del/L858R肿瘤都有不错的杀伤能力，而总体来看3代药对合并T790M突变的肿瘤更敏感。目前，国内外已经有多个3代EGFR-TKI在研，并且已经上市或正在申请上市。这些3代药的适应症主要有两种：①二线治疗1/2代EGFR-TKI耐药后出现T790M突变的患者；②一线治疗EGFR常见突变（19del/L858R）的患者。

　　奥希替尼：

　　由阿斯利康研发，这是国内及国外唯一已上市的3代药，一线及二线适应症都已经获批。①二线治疗：在III期AURA3研究中纳入了1/2代EGFR-TKI耐药T790M阳性的晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，随机分为奥希替尼组或化疗组。结果显示，奥希替尼组成功将中位PFS（无进展生存期）延长至10.1个月（化疗组为4.4个月，HR=0.30，P＜0.001）。奥希替尼的ORR（客观缓解率）也优于化疗组，为71% vs 31%；奥希替尼的中位OS（总生存期）为26.8个月（化疗为22.5个月，P=0.277）。重要的是，奥希替尼的不良反应更少。

　　②一线治疗：在III期FLAURA研究中，纳入了初治的EGFR19del/L858R突变晚期NSCLC患者，采用奥希替尼vs吉非替尼/厄洛替尼头对头进行治疗和比较。该研究达到了主要研究终点PFS，奥希替尼以18.9个月碾压1代TKI（10.2个月，HR=0.46，P＜0.001）。两组ORR相似（80% vs 76%）。奥希替尼的OS也优于1代TKI（38.6 vs 31.8个月），奥希替尼的不良反应也更少。

　　③术后辅助治疗：奥希替尼的术后辅助III期ADAURA研究（NCT02511106）目前正在开展。该试验用奥希替尼vs安慰剂在EGFR阳性IB-IIIA期非鳞NSCLC患者完全手术切除后进行辅助治疗。

　　④脑转移治疗：在AURA3研究中，对于有可测量脑病灶患者，奥希替尼的颅内ORR为70%（化疗组为31%），同时将PFS延长了4.3个月（8.5m vs 4.2m）。在FLAURA研究中，对于脑转移患者，奥希替尼的PFS优于1代TKI（15.2m vs 9.6m）。

　　艾维替尼：

　　艾维替尼是由艾森生物自主研发的国内首个第三代EGFR靶药。在目前来说艾维替尼纳入52例既往经过EGFR靶药治疗进展的患者，二线使用艾维替尼治疗，其中87%（45例）为T790M阳性。结果显示，患者的ORR为36.5%， DCR为75%。亚组分析，T790M突变的患者有效率明显更高（42.2% vs 0%）。PFS的估计范围为14.0至35.6周。

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