氟维司群与他莫昔芬都可以用于乳腺癌患者的治疗

　　PI3K/AKT信号通路作为细胞内重要的传导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抑制凋亡，促进增殖的作用，与人类肿瘤的发生、发展密切相关。作为一种重要的信号传导通路PI3K/AKT在ER阳性乳腺癌中经常被激活，并且与内分泌治疗耐药有一定联系。FAKTION研究针对芳香化酶抑制剂治疗后仍有进展的ER阳性/HER2阴性转移性绝经后乳腺癌，观察氟维司群联合Capivasertib（AZD5363，一种高选择性口服小分子AKT抑制剂）治疗效果。

　　芳香化酶抑制剂治疗失败的ER阳性晚期乳腺癌是一个庞大的人群，其治疗需求日趋强烈。既往可选择的内分泌治疗药物有限，换用另一种AI、或他莫昔芬治疗，但中位PFS时间短暂。China CONFIRM 研究中经AI治疗亚组，氟维司群500mg治疗组较250 mg组PFS延长1 倍，为AI进展后单药内分泌治疗提供了新选择，也成为探索联合治疗模式中的标准对照组。目前，氟维司群/AI联合mTOR抑制剂依维莫司、联合CDK4/6抑制剂、联合α特异性PI3K通路抑制剂alpelisib和taselisib、联合西达本胺等一系列研究均取得优于对照组的阳性结果，极大丰富了临床治疗选择，改变了AI耐药乳腺癌治疗模式，并获得了国内外治疗指南的推荐。

　　PI3K/AKT/mTOR通路是HR+乳腺癌中最常见的突变通路，此通路的过度活化与内分泌耐药高度相关。PI3K/AKT/mTOR通路介导数个重要的细胞过程如细胞生长、增殖和生存。Capivasertib（AZD5363），首个高选择性口服小分子AKT抑制剂，在FAKTION研究中初步获得了氟维司群联合Capivasertib对AI耐药乳腺癌的良好疗效，实现了PFS的延长和OS的改善，进一步验证了抑制PI3K/AKT/mTOR通路联合内分泌治疗的高效性，为进一步开展Ⅲ期临床研究奠定了基础，为AI治疗失败的ER阳性晚期乳腺癌提供了更多循证医学证据。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/