曲美替尼联合多西他赛治疗KRAS突变的非小细胞肺癌效果好吗？

　　KRAS突变是非小细胞肺癌常见突变，但一直缺乏针对性的靶向药药物。先前的研究显示MEK抑制剂如曲美替尼不论单药还是联合化疗治疗KRAS突变非小细胞肺癌的疗效都不显著。临床前研究提示MEK抑制剂的疗效可能与特定的KRAS突变以及TP53、LKB1突变相关。

　　今年ASCO大会将报道一个多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌的II期临床研究，探索不同KRAS突变与疗效的关系。研究纳入了54例可评估的患者，70%的患者接受过两个治疗方案，57%的患者接受过免疫治疗。入组患者接受多西他赛75 mg/m^2，每三周一次静脉滴注；曲美替尼每天2mg，口服一次。

　　研究结果显示KRAS G12C突变患者的中位无进展生存期和总生存期相对较差，但未达统计学差异。最常见的不良反应为疲劳（78％），腹泻（68％），恶心（57％）和呕吐（28％）。一例患者死于治疗相关的呼吸衰竭。KRAS非G12C突变患者接受多西他赛联合曲美替尼治疗的疗效可能较好，TP53、LKB1突变状态对疗效的影响正在分析。

　　该研究评估多西他赛+曲美替尼在 KRAS 阳性 G12C或非 G12C亚群中非小细胞肺癌患者特定遗传亚群中的疗效。该研究共纳入54个可评估患者 (19 G12C, 9 G12D, 9 G12A)，其中70% 既往接受了两次治疗方案。治疗的中位持续时间为 2.2个月, 最常见的不良反应为疲劳 (78%)、腹泻 (68%)、恶心 (57%)和呕吐 (28%)。一名患者死于与治疗有关的呼吸衰竭。G12C 患者的 PFS (HR-1.86, p = 0.06) 和存活率 (HR-1.80, p = 0.06) 呈恶化趋势。多西他赛联合曲美尼达到了研究的主要终点, KRAS阳性 NSCLC 患者的ORR为33%，中位生存期为 11.1个月。

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