英夫利昔单抗治疗免疫检查点抑制剂引起的不良反应效果好吗？

　　随着研究的进展，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）在临床中的应用愈发频繁，目前国内可获得的ICI分别有Nivolumab（O药）、Pembrozilumab（K药）以及国内研发的信迪利单抗等。在血液系统肿瘤中，复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）和复发/难治NK-T细胞淋巴瘤（R/R NK-T）能从ICI治疗中获益，但在ICI临床应用过程中，很多医生对于其不良反应及管理较为陌生，这是由于ICI的不良反应发生机制完全不同于传统化疗药物。

　　免疫检查点抑制剂相关的不良反应（irAEs）是通过ICI治疗后机体免疫力恢复或增强所导致的，进而引起T细胞对正常组织杀伤、原有的自身免疫抗体浓度增加及细胞因子释放等，以上决定了irAEs事件谱非常的广泛，并可出现于全身各个系统中。因此，若要早期判断irAES，首先需要熟悉irAEs的事件谱，并指导患者对其监测。其次，ICI治疗前应密切关注irAES靶器官（如垂体、甲状腺及肾上腺等）的情况，如有异常则应慎用ICI。再者，详细询问患者病史在早期判断irAEs中亦有重要价值。若已经开始ICI治疗，irAEs的监测和管理可根据2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南进行，此外中国CSCO指南也提出了irAEs的管理策略。最后，我们需长期随访及监测irAEs。

　　2018年ASCO、ESMO、SITC或NCCN指南等在irAEs的严重程度分级上存在轻微的差异，例如，各指南在irAEs分级时对皮肤病变的侧重点也不一致。在处理方面，若为1级irAEs，不需要停用免疫检查点抑制剂，仅密切监测和对症支持治疗即可。若为2级irAEs，可能需要停用ICI（但并非全部），应立即启动糖皮质激素口服治疗，若48~72h内无明显缓解，则改用静脉糖皮质激素。若为3~4级irAEs，立即停用ICI并静脉应用糖皮质激素，48~72h内若无缓解，则应选择其他的免疫抑制剂治疗，如英夫利昔单抗等。在糖皮质激素剂量方面，2级irAEs可选择0.5~1mg/kg的泼尼松，若缓解不明显可增加值2mg/kg。而对于3~4级irAEs，应直接采用2mg/kg的泼尼松。

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