贝伐珠单抗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用

　　自从上世纪七十年代Folkman教授提出了血管新生在肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用之后，科学家们开始研究通过抗血管生成抑制肿瘤并且成功地将抗血管生成药物用于肿瘤的治疗。肺癌是我国恶性肿瘤发病率和死亡率均居首位的疾病，其中80%以上为非小细胞肺癌，其特点是大部分患者确诊时已为晚期，药物治疗是主要的治疗手段。

　　最早用于晚期非小细胞肺癌治疗并且疗效最显著的单克隆抗体药物是贝伐珠单抗，早在2006年著名的ECOG 4599研究证实了紫杉醇联合卡铂的化疗方案中加入贝伐珠单抗后可以显著提高客观有效率（Objective Response Rate, ORR）、延长总生存时间（Overall Survival, OS）和无进展生存时间（Progression Free Survival, PFS）。在我国开展的BEYOND随机双盲临床研究中，276例晚期非鳞非小细胞肺癌患者随机分为贝伐珠单抗组和安慰剂组，所有患者均接受紫杉醇加卡铂的联合化疗；

　　结果显示：贝伐珠单抗组与安慰剂组的ORR分别为54%和26%，（P<0.001），中位PFS分别为9.2和6.5个月（HR 0.40，P<0.001），中位OS分别为24.3个月和17.7个月（HR 0.68，P=0.0154），疾病无进展风险和生存风险分别降低了60%和32%；EGFR野生型患者的中位PFS分别为8.3个月和5.6个月（HR 0.33），中位OS分别为20.3个月和13.8个月（HR 0.57）贝伐珠单抗组较安慰剂组发生率较多的3级及以上不良反应有白细胞减少、骨髓衰竭、高血压和蛋白尿，两组出血的发生率均为1%。由此，贝伐珠单抗联合含铂双药化疗成为驱动基因阴性的、晚期非鳞非小细胞肺癌标准的一线治疗方案。

　　在贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂的基础上，加用免疫检查点抑制剂阿特珠单抗治疗野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌，中位PFS由6.8个月增加至8.3个月（HR 0.617，P<0.0001）,中位OS由14.4个月延长至19.2个月（HR 0.775，P=0.0262），这种四药联合的豪华方案将来有可能成为治疗野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌的一线标准治疗方案。

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