雷莫芦单抗与贝伐珠单抗可以治疗结直肠癌患者吗？

　　雷莫芦单抗是靶向VEGFR-2的单抗，RAISE研究显示FOLFIRI联合雷莫芦单抗较单纯化疗二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）可延长PFS和OS，并因此批准用于结肠癌。本篇探讨了RAS/RAF基因状态和左右半结肠对疗效的影响。

　　总体上疗效差异与贝伐珠单抗的既往报道基本一致，即无论RAS/RAF基因突变与否及肿瘤位于左半或右半结肠，雷莫芦单抗联合化疗均可改善结直肠癌患者的预后。其中BRAF突变的患者PFS和OS均延长了2倍以上，再次证明了抗血管生成类药物在BRAF突变患者中的优势。对于RAS突变的患者，虽然联合雷莫芦单抗可以获益，但该类药物对于PFS和OS的延长较为有限（均仅延长1.4个月）。对于不同的原发部位，左半结肠患者联合雷莫芦单抗的疗效更好，而右半结肠患者也有一定获益。

　　另外，本研究探讨了VEGF-D水平与RAS/RAF和左右半的关系，发现VEGF-D水平高低与RAS/RAF基因状态及肿瘤位置无关，BRAF突变的患者VEGF-D水平＞115pg/ml的比例较高，但由于病例数太少并无统计学差异。前期的生物标志物研究显示，VEGF-D水平＞115pg/ml的患者联合雷莫芦单抗疗效较好，本研究中进一步分析在RAS分别为野生或突变，肿瘤分别位于左半或右半的情况下，VEGF-D水平＞115pg/ml的患者联合雷莫芦单抗均获益明显，再次证明VEGF-D可作为预测疗效的重要标志物。

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