PARP抑制剂尼拉帕利治疗卵巢癌的副作用严重吗？

　　从目前的临床试验数据来看，PARP抑制剂奥拉帕利的安全性相对较好，3级以上不良反应发生率、因不良反应中止治疗率和减量使用率都相对更低。SOLO2长期安全性和耐受性随访结果显示，大部分接受奥拉帕利治疗的患者都能长期维持300mg BID的初始剂量用药。而NOVA研究中73%的患者都不能维持300mg QD的起始剂量，约30%患者需减量到200mg，甚至约30%需减量到100mg。

　　尼拉帕利的血液学毒性，3级以上的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少发生率都比较高，尤其是3级以上中性粒细胞减少和血小板减少在奥拉帕利和卢卡帕利的临床试验中发生率比较低，但尼拉帕利的NOVA研究中发生率在20%以上。比如3级以上的血小板减少，SOLO2研究中奥拉帕利组发生率仅1%，ARIEL3中卢卡帕利为5%，但NOVA中尼拉帕利为34%。

　　2018年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布的一项临床前研究，头对头比较了几种主流PARP抑制剂的性质，试图从临床前研究中找到几种PARP抑制剂疗效相似、安全性不同的原因。结果发现奥拉帕利、卢卡帕利和尼拉帕利抑制PARP酶的活性、选择性以及DNA-PARP Trapping的活性都比较相似，也许这是它们疗效相似的原因。

　　但脱靶作用的对比，奥拉帕利的脱靶作用显著少于其他两种，尤其是尼拉帕利的脱靶效应比较明显，对多巴胺、5羟色胺和去甲肾上腺素转运体等靶点的作用较强，这可能和尼拉帕利高血压发生率更高有关。

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