西妥昔单抗与贝伐珠单抗都可以治理KRAS/RAS野生型mCRC吗？

　　近年来，针对KRAS/RAS野生型mCRC，目前主要的靶向治疗为抗EGFR（西妥昔单抗，帕尼单抗）和抗VEGF（贝伐珠单抗和其他小分子TKI，例如瑞戈非尼等）。德国的FIRE-3研究和美国的CALGB80405的两个大型研究的结果告诉我们，在RAS野生型的左半mCRC患者中一线使用EGFR的西妥昔单抗，疗效要优于使用抗VEGFR的贝伐珠单抗。继发性耐药是导致抗EGFR治疗失败的主要原因。

　　在没有EGFR抑制剂持续选择性压力的情况下，KRAS和EGFR突变克隆呈下降趋势。基于此，作者在本实验中连续检测了135例RAS/BRAF野生型mCRC患者进展后循环肿瘤DNA（ctDNA）谱，证实RAS和EGFR相对突变等位基因频率呈指数衰减，累积半衰期在4.4个月左右。

　　该试验证明通过ctDNA对EGFR抗体的获得性抗性突变的基因组分析可以预测克隆衰减。为抗EGFR抗体的再攻击提供了强有力的证据。并在分子水平，提供了EGFR抑制一段时间后抗EGFR再激发疗法的有力解释。有助于指导再激发治疗的时机，为抗EGFR再挑战策略提供了生物学合理性的新证据。在今后mCRC抗EGFR治疗中对RAS状态再评估，通过液体活检指导的更为个体化方案将是mCRC全程管理的方向。

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