结直肠癌患者使用奥沙利铂治疗的疗效怎么样？

　　结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全世界第四大常见癌症。据统计，2015年全球结直肠癌患者人数为165万例，而引起死亡人数达到83.5万例。最重要的是，30 %结直肠患者出现同步转移，而50-60 %患者发生化疗后转移。

　　目前结直肠癌管理是基于各种药物，其中包括5-氟尿嘧啶/亮氨酸、卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、贝伐单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗等药物的单一用药或联合用药。虽然这些药物治疗显著提高了患者的总体生存，但是肿瘤耐药仍然是治疗失败的常见原因。

　　在治疗结直肠癌药物中，奥沙利铂属于第三代1,2-二氨基环乙烷铂类化合物，一般与5-氟尿嘧啶和亮氨酸进行联合治疗（FOLFOX方案）。它可直接导致链内和链间DNA发生交联，从而阻止DNA复制和转录，导致凋亡细胞发生死亡。

　　免疫系统在药物介导下可识别和清除肿瘤细胞来刺激宿主抗肿瘤免疫，因此奥沙利铂可通过诱导宿主免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤作用。对奥沙利铂的耐药性可通过多种途径介导如细胞摄取减少、DNA加合物形成受损、DNA修复基因（比如ERCC1和XRCC1）改变、凋亡缺陷及转运蛋白（如ATP7A和ATP7B）表达修饰。

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