PD-1抑制剂O药可以治疗晚期肝癌患者吗？

　　在CheckMate 040中，不论晚期肝细胞癌（HCC）患者是否之前接受过索拉非尼治疗，无论病因如何，对O药均表现出持久的反应，可控的安全性以及长期存活率。基于Checkmate-040试验，O药已经被FDA批准用于治疗索拉非尼经治后疾病进展的晚期HCC患者。今天来探究下该试验中炎症因子标记物与O药治疗疗效的关系。

　　方法：CheckMate 040研究将晚期肝细胞癌的患者分为2个阶段。分别为剂量递增组（ESC; 0.1-10 mg / kg）和队列扩展组（EXP; 3 mg / kg），每两周接受NIVO单药治疗，无论PD-L1状态和HCC病因。 对于接受NIVO3 mg / kg的ESC和EXP阶段的患者，使用IHC分析基线肿瘤活检样品的下列标志物：PD-L1，PD-1，T细胞标志物（CD3，CD4，CD8，FOXP3）的表达）和巨噬细胞（CD68，CD163）。 使用RNA测序评估来自ESC和EXP期中的pts子集的基线肿瘤活组织检查样品以评估炎性特征。

　　截止2018年6月，结果发现：1PD-L1表达高低与O药的疗效成正比2. PD-1表达高低也与O药的疗效成正比3，T细胞标志物，CD3表达与O药的疗效成正比，CD3和CD8高表达的患者，OS也是显著延长。4. 没有观察到CD68-和CD163-表达与临床结果之间的关联。 对于可获得RNA测序数据的pts子集5.PR患者的炎症特征评分显着SD的患者结论：在患有晚期HCC的患者中，较高的PD-L1，PD-1和CD3表达以及较高的BMS炎症，对O药的响应比较高，OS也得到改善。

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