艾乐替尼劳拉替尼等ALK抑制剂治疗效果怎么样？

　　三代ALK抑制剂的特点如下：一代ALK抑制剂克唑替尼，特点是抑制作用广泛的小分子TKI，但其脑组织中浓度较低，不能透过血脑屏障；二代ALK抑制剂包括艾乐替尼（alectinib）、布加替尼、色瑞替尼和恩沙替尼（ensartinib），二代较一代在化学结构中添加了基团，增加脂溶性，这样更容易透过血脑屏障；

　　三代劳拉替尼，属于全能抑制剂，几乎对所有耐药位点均有效。ALK的耐药机制主要包括4个方面：① ALK激酶域继发性耐药突变，继发耐药突变则主要发生在21-25外显子上，与融合基因的结合发生在20外显子上有所不同。②ALK融合基因拷贝数扩增。以上两种是ALK占优势的继发性耐药突变，可以使用更有效的后代ALK抑制剂。

　　目前常见的耐药激酶域有：L1196M（守门员突变）、C1156Y、F1174L、L1153R、D1203N、S1206Y、G1260A、G1269A、1151Tins及G1202R等。它们很多时候都是同时存在的，即突变具有广谱性，使得ALK药物耐药机制异常复杂。③ 旁路和下游通路的激活，其驱动基因转换为其他基因的靶向药物。④ 上皮-间质转化，需要二次检测后决定6-8。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/