替莫唑胺治疗脑胶质瘤患者的疗效怎么样？

　　在近70年治疗胶质瘤路程中，细胞毒化疗一直扮演着重要角色。以替莫唑胺（TMZ）、亚硝脲为代表的甲基化药物分别是一线、二线用药的代表。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）是细胞中维持基因组稳定，修复DNA损伤的一类蛋白质，也可以使胶质瘤细胞对化疗药产生抗性，而其启动子区甲基化将使MGMT沉默从而提高肿瘤的化疗药敏感性。MGMT启动子区甲基化是胶质母细胞瘤患者的重要预后标志，也是预测TMZ治疗老年胶母细胞瘤是否有效标志。

　　针对MGMT甲基化状态有什么明确的可重复阈值，能够快速准确筛选出对TMZ化疗敏感和不敏感的脑胶质瘤患者？尤其是筛选出不适合TMZ化疗的人群以使用新治疗手段；就此问题，2018年12月，Clinical Cancer Research发表了来自瑞士洛桑大学医院的Monika E Hegi教授团队关于“应用MGMT启动子甲基化阈值来筛选出不适合TMZ治疗的人群”的荟萃分析研究。

　　即入选4个方法学相同的Ⅲ期及Ⅱ期临床试验，通过统计学方法获得区分MGMT甲基化患者的上下界值，将胶质母细胞瘤患者分为MGMT启动子甲基化，灰区以及真性非甲基化三类，并证明替莫唑胺对于此三类患者的预后影响具有显著差异，由此可以筛选对TMZ不敏感的GBM患者，对于umMGMT患者在指导临床化疗用药方面，入选临床试验方面具有重要意义。

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