奥拉帕利治疗复发性卵巢癌患者的效果怎么样？

　　卵巢癌的死亡率在女性生殖器官常见肿瘤中居首位。卵巢癌发病隐匿，且缺乏有效的筛选及早期诊断措施，约70%患者在确诊时已属晚期。奥拉帕利（Olaparib）是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）。

　　它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 机制在我国获得批准在临床用于卵巢癌治疗的抗癌药物。临床前研究和初步临床研究表明PARP抑制剂和抗血管生成药物具有协同作用。II期研究的初步分析中，与单用奥拉帕利相比，联合使用西地尼布/奥拉帕利可改善铂敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，但是对于总生存期(OS)的影响尚不明确。

　　与奥拉帕利单用相比，总的研究人群西地尼布/奥拉帕利联合治疗明显延长铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS。其中的作用机制尚不明确，部分可能的解释是抗血管生成治疗引起的缺氧，通过关键修复蛋白的下调导致HRD增强对PARP抑制剂的敏感性。

　　有趣的是，在没有gBRCA突变的患者中，西地尼布/奥拉帕利联用不仅延长了PFS还显著延长了OS。而在gBRCA突变的患者中没有观察到PFS和OS的改善。这提示联用可能会使gBRCA野生型患者比胚系BRCA突变而存在HRD的患者获益更大，而后者已经从奥拉帕利的单一疗法中获益。这些结果将促成更多的更大型针对BRCA突变和BRCA野生型卵巢癌患者的奥拉帕利/西地尼布联合治疗的临床试验的启动和推进，同时有助于寻找到PARP抑制剂联用或单用真正获益人群。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  https://www.kangantu.com/