肿瘤突变负荷TMB与非小细胞肺癌有哪些联系？

　　免疫系统在肿瘤监测和清除的进程中起着非常重要的作用，肿瘤细胞在多种机制的帮助下做出免疫逃逸被认为是癌症进展的标志之一。作为免疫疗法的重要代表，免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor，ICI）对一些转移性癌症患者非常有益，但通常需要预测性生物标志物来诊断患者。自肿瘤突变负荷（TMB）与免疫治疗获益之间的密切关系被揭示以来，围绕TMB的研究也越来越丰富。

　　去年10月，美国NCCN（综合癌症网络）将TMB正式列入非小细胞肺癌（NSCLC）指南，最近一期的Nature Genetics杂志发表了一篇关于TMB的研究文章，为TMB作为免疫疗法标志物落下了“实锤”。

　　以TMB作为标志物临床早已有应用，在CTLA-4抑制剂治疗黑色素瘤，PD-1/PD-L1抑制剂治疗黑色素瘤、膀胱癌和NSCLC中均有观察到高突变负荷TMB和临床效益之间的关联性。但既往研究ICI治疗后TMB与生存率关系的临床样本量较小，目前对TMB是否具有各种癌症临床获益的预测性尚无十足把握，也不清楚这种获益一旦超出临床特定试验人群后是否还有效。

　　为了获得更广泛地数据，这项最新研究共囊括1662名接受ICI治疗晚期癌症和5371名未接受ICI治疗患者的临床和基因组数据，并对这些患者的肿瘤采用了新一代靶向测序技术MSK-IMPACT。结果发现在所有患者中，高TMB（不同肿瘤组织均值约20%）与较好的总生存期（OS）呈正相关，证明在大多数癌症中，TMB升高与生存率提高之间存在相关性。

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